普拉替尼_百度百科
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我的保藏0有用+10普拉替尼播报谈论上传视频挑选性RET按捺剂普拉替尼（产品名为普吉华），是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）按捺剂， [3]是我国榜首个获批上市的挑选性RET按捺剂 [1]，可按捺RET及其下流分子磷酸化，有用按捺表达RET基因变异的细胞增殖。 [3]对RET的挑选性与已同意的多激酶按捺剂作用比较有明显进步。经过按捺原发和继发变异，普拉替尼有望防备临床耐药的产生。 [5]它由Blueprint Medicines开发，柱石药业
获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。 [1]普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高挑选性RET按捺剂 [4]，已获我国国家药品监督办理局同意，用于转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治； [3] [7]需求体系性医治的晚期或搬运性RET骤变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的医治，以及需求体系性医治且放射性碘难治（假如放射性碘适用）的晚期或搬运性RET交融阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的医治。 [2] [6]药品称号普拉替尼外文名Pralsetinib Capsules别 名普吉华®（GAVRETO®）首要适用症用于既往承受过含铂化疗的转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治 [3]同意文号国药准字HJ20210018目录1药品称号2成份3性状4适应症5规范6用法用量7孕妈妈及哺乳期妇女用药8临床研讨9药物彼此作用10药物过量11不良反应▪临床实验经历▪安全性特征总结▪特定不良反应描绘12注意
事项13储藏14包装药品称号播报修正通用称号：普拉替尼胶囊产品名：普吉华®（GAVRETO®）英文称号：Pralsetinib Capsules汉语拼音：Pulatini Jiaonang [2]成份播报修正普拉替尼首要成分为普拉替尼。化学称号：(顺式)-N-((S)-1-(6-(4-氟-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-甲氧基-4-(4-甲基-6-((5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)嘧啶-2-基)环己甲酰胺。 [2]化学结构式： 结构图分子式：C27H32FN9O2分子量：533.61 g/mol辅料：羟丙甲纤维素、微晶纤维素、碳酸氢钠、无水枸橼酸、硬脂酸镁、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素空心胶囊。 [2]性状播报修正普拉替尼内容物为白色至类白色粉末。 [2]适应症播报修正1. 本品用于转染重排（RET）基因交融阳性的部分晚期或搬运性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的医治 [7]。2. 本品适用于需求体系性医治的晚期或搬运性RET骤变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的医治，以及需求体系性医治且放射性碘难治（假如放射性碘适用）的晚期或搬运性RET交融阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的医治。 [2]规范播报修正100mg [2] 用法用量播报修正引荐剂量引荐剂量为400mg，每日一次，空腹状况下口服（服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食）(拜见【药代动力学】)。持续医治，直至疾病开展或呈现不行耐受的毒性。假如漏服普拉替尼，应在当天赶快补服。在第二天从头康复普拉替尼的惯例日剂量服药计划。若在服用后产生吐逆请勿补服额定剂量，但可按计划持续服用下个剂量。与强效CYP3A诱导剂联合用药导致的剂量调整防止与强效CYP3A诱导剂联合用药。若无法防止，应从普拉替尼与强效CYP3A诱导剂联合用药的第7天开端，将开端剂量增至当时剂量的两倍。在停用诱导剂至少14天后，按与强效CYP3A诱导剂联合医治之前的剂量从头康复用药肝功用不全患者用药没有承认在重度肝危害患者中的安全性和有用性，不主张运用。 [2]孕妈妈及哺乳期妇女用药播报修正妊娠期用药危险总结依据动物研讨成果及本品的作用机制，妊娠女人服用本品或许对胎儿形成损伤。尚无妊娠女人服用本品的相关数据提示存在药物相关危险。妊娠大鼠在器官形成期经口给予普拉替尼，母体露出
水平低于人体400mg每日一次临床剂量给药的露出量时，可导致变形和胚胎致死。妊娠女人禁用。哺乳期用药尚无普拉替尼或其代谢产品是否经过乳汁排泄，或对母乳喂养婴儿或乳汁量产生影响的数据。由于本品或许导致母乳喂养婴儿产生严峻不良反应，因而主张哺乳期女人在服用本品期间及末次服用本品后3周内不要母乳喂养。儿童用药没有承认在RET交融阳性NSCLC儿童患者中的安全性和有用性。晚年用药在ARROW研讨438例以400 mg每日一次引荐剂量服用的患者中，30%的患者年纪≥65岁。与年青患者比较，晚年患者的药代动力学（PK）、安全性或有用性未观察到差异。 [2]临床研讨播报修正RET交融阳性的搬运性非小细胞肺癌在一项多中心、非随机、开放性、多行列临床研讨 ARROW 中（NCT03037385）点评了本品医治 RET 交融阳性的搬运性NSCLC患者的有用性。该研讨在不同的行列中入组了承受铂类药物化疗后产生疾病开展的 RET 交融阳性的搬运性NSCLC患者，以及未经体系医治的 RET 交融阳性搬运性NSCLC患者。当地实验室经过下一代测序法（NGS）、荧光原位杂交（FISH）及其他检测办法进行RET基因交融检测。研讨中入组了存在无症状中枢神经体系（CNS）搬运的患者，包含在入组前 2 周内运用安稳或下降剂量类固醇医治的患者。患者口服本品400mg，每日一次，直到疾病开展或呈现不行承受的毒性。首要作用点评目标为依据RECIST v1.1 规范经过盲态独立中心审评（BICR）点评的整体缓解率（ORR）和缓解持续时刻（DOR）。既往承受过铂类药物化疗的RET交融阳性的搬运性NSCLC患者。全球人群在87例入组ARROW研讨既往承受过铂类药物化疗行列中具有可丈量病灶的RET交融阳性NSCLC患者中点评了有用性。患者的中位年纪为60 岁（规模：28-85 岁），患者中49%为女人，53%为白人，35%为亚裔，6%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG 体能状况评分为0-1（94%）或2（6%），99%的患者患有搬运性疾病，43%的患者曩昔或当时患有 CNS 搬运瘤。患者承受既往体系性医治的中位计划数为2（规模1-6）；45%的患者既往承受过抗PD-1/PD-L1医治，25%既往承受过激酶按捺剂。总计52%的患者既往承受过放疗。检测到RET交融的患者中，77%的患者运用NGS办法（45%经过肿瘤样本，26%经过血液或血浆样本，6%不知道）、21%的患者运用FISH办法和 2%的患者运用其他办法。最常见的RET交融伴侣为 KIF5B（75%）和CCDC6（17%）。表8总结了既往承受过铂类药物化疗的RET交融阳性NSCLC全球人群的有用性成果。 [2]表8. ARROW研讨的有用性成果有用性参数N=87总缓解率（ORR）a（95% CI）57 （46，68）彻底缓解，%5.7部分缓解，%52缓解持续时刻（DOR）（N=50）中位数，月（95% CI）NE（ 15.2-NE）DOR≥6个月的患者b，%80以上数据参阅自 [2]NE= 不行估量a：经过BICR点评承认总缓解率。b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算。对承受过抗PD- 1或抗PD-L1医治（序贯或兼并铂类药物化疗） 的39例患者进 行的探索性亚组剖析显现，ORR为59%（95% CI：42，74），未到达中位DOR（95% CI：11.3，NE）。BICR点评显现，87例RET交融阳性NSCLC患者中，有8例患者在基线时有可丈量的CNS搬运瘤。在入组研讨前2个月内，没有患者承受过脑部放疗（RT）。这8例患者中，观察到4例患者的颅内病灶到达缓解，其间包含2例患者到达CNS彻底缓解；75%的缓解者的DOR≥6个月。我国人群我国行列归入了37例患者，中位年纪为54岁（规模：26-77 岁），患者中54%为女人。ECOG 体能状况评分为 0（5%）或1（95%），100%的患者患有搬运性疾病，41%的患者曩昔或当时患有 CNS 搬运瘤。患者承受既往体系性医治的中位计划数为2（规模 1-9）；38%的患者既往承受过抗PD-1/PD-L1抗体医治，38%既往承受过激酶按捺剂。总计30%的患者既往承受过放疗。最常见的RET 交融伴侣为KIF5B（62%）和CCDC6（19%）。32例既往承受过铂类药物化疗的且有可丈量病灶的RET交融阳性NSCLC我国患者中的有用性剖析成果与87例全球人群有用性成果坚持一起。表9总结了既往承受过铂类药物化疗的 RET 交融阳性 NSCLC 我国人群患者的有用性成果。 [2]表9. ARROW研讨的有用性成果有用性参数N=32总缓解率（ORR） a（95% CI）56 （38 ， 74）彻底缓解，%3.1部分缓解，%53缓解持续时刻（DOR）（N=18）中位数，月（95% CI）NE （NE-NE）DOR≥6个月的患者b ， %NE以上数据参阅自 [2]NE=不行估量a：经过BICR点评承认总缓解率。b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算。RET 骤变型甲状腺髓样癌在一项多中心、开放性、多行列临床实验（ARROW；NCT03037385）中点评了本品医治 RET 骤变型 MTC 患者的有用性。全球人群既往承受过Cabozantinib或Vandetanib医治的RET骤变型MTC患者。在55例既往承受过Cabozantinib或Vandetanib（或皆有）医治的搬运性RET骤变型MTC患者中点评了有用性。患者的中位年纪为59岁（规模：25-83）；患者中69%为男性，78%为白人，5%为亚裔，5%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG体能状况为0-1（95%）或2（5%），7%的患者有CNS搬运史。患者承受既往医治的中位计划数为2（规模1-7）。检测到RET骤变状况的患者中，73%的患者运用NGS办法（55%经过肿瘤样本，18%经过血浆），26%的患者运用PCR测序，2%的患者运用其他办法。表10描绘了既往承受过Cabozantinib或Vandetanib医治的RET骤变型MTC患者的首要骤变。 [2]表10. ARROW研讨中RET骤变型MTC患者的首要骤变RET 骤变类型既往承受过Cabozantinib 或Vandetanib （N=55） 未承受过Cabozantinib 和Vandetanib （N=29） 总计（N=84）M918T1371552富含半胱氨酸结构域2111122V804M或V804L213其他3527以上数据参阅自 [2]1、3例患者（均在既往承受过Cabozantinib和/或Vandetanib组）也有V804M/L骤变。 2、富含半胱氨酸结构域（包含以下半胱氨酸残基： 609 、611 、618 、620 、630和/或634） 3、其他包含： D898_E901del(1) 、E632_L633del(1) 、L790F(1) 、A883F(2) 、K666E(1)和R844W(1) 表11总结了RET骤变型MTC患者的有用性成果。 既往承受过Cabozantinib或Vandetanib医治的RET骤变型MTC患者的有用性成果（ARROW） [2]RET骤变型MTC患者的有用性成果 有用性参数N=55总缓解率（ORR）a （95% CI） 60 （46 ，73）彻底缓解，%1.8部分缓解，%58缓解持续时刻（DOR）（N=33）中位数，月（95% CI）NR（15.1 ，NE）DOR≥6 个月的患者b，%79以上数据参阅自 [2]未承受过Cabozantinib和Vandetanib的RET骤变型MTC患者在29例未承受过Cabozantinib和Vandetanib的晚期RET骤变型MTC患者中点评了有用性。患者的中位年纪为61岁 （规模： 19-81岁）；患者中72%为男性， 76%为白人， 17%为亚裔， 3.4%为西班牙裔/拉丁裔。 ECOG体能状况为0- 1（ 100%）， 97%的患者有搬运史， 14%的患者有CNS搬运史。 28%的患者既往承受过最多3线体系性医治（包含10%抗PD- 1或抗PD-L1 、10%放射性碘、 3.4%多激酶按捺剂）。 RET骤变的检测办法包含NGS和PCR ，标本来自肿瘤安排、血液和血浆。表12总结了未承受过Cabozantinib和Vandetanib的RET骤变型MTC患者的有用性成果。既往未承受过Cabozantinib和Vandetanib医治的RET骤变型MTC患者的有用性成果（ARROW） [2]未承受过Cabozantinib和Vandetanib的RE有用性参数N=29总缓解率（ORR）a （95% CI） 66 （46 ，82）彻底缓解，%10部分缓解，%55缓解持续时刻（DOR）（N=19）中位数，月（95% CI）NR（NE ，NE）DOR≥6 个月的患者b ，%84以上数据参阅自 [2]NR=未到达；NE= 不行点评a：经过BICR点评承认总缓解率。b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算我国人群我国行列归入了28例晚期 RET 骤变型MTC患者，中位年纪为51岁（规模：19-66岁）。患者中57%为男性， 43%为女人。ECOG体能状况评分为 0（43%）或1（57%）， 100%的患者患有搬运性疾病。只要1例（3.6%）患者既往承受过体系性抗肿瘤医治（化疗），无患者既往承受过多激酶按捺剂（MKI）或免疫医治。经过中心实验室检测出的 RET 骤变，最常见的骤变类型为M918T（ 18例[64.3%]），其次为富含半胱氨酸结构域骤变（6例[21.4%]），和“其他”（4例[14.3%]）。 26例有可丈量病灶的晚期RET骤变型MTC我国患者中的有用性剖析成果与全球患者中有用性成果一起。表13总结了晚期 RET 骤变型 MTC 我国人群患者的有用性成果。 [2]ARROW研讨的有用性成果有用性参数N=26总缓解率（ORR） a（95% CI） 73 （52 ， 88）彻底缓解 ，%11.5部分缓解 ，%61.5缓解持续时刻（DOR）（N=19）中位数，月（95% CI） NR（ 10.0-NE）DOR≥6个月的患者b，%63.2以上数据参阅自 [2]NR=未到达；NE=不行估量a：经过BICR点评承认总缓解率。 b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算。RET 交融阳性甲状腺癌在一项多中心、开放性、多行列临床实验（ARROW，NCT03037385）中点评了本品医治搬运性RET交融阳性甲状腺癌患者的有用性。要求一切RET交融阳性甲状腺癌患者在规范医治后产生疾病开展，具有RECIST v1.1可丈量病灶，并经过当地检测承认RET交融状况（89%经过依据肿瘤样本的NGS检测承认和11%经过FISH检测承认）。 在9例RET交融阳性甲状腺癌患者中点评了有用性。患者的中位年纪为61岁（规模：46-74岁）；患者中67%为男性，78%为白人，22%为亚裔，11%为西班牙裔/拉丁裔。一切患者（ 100%）均患有甲状腺乳头状癌。ECOG体能状况为0- 1（ 100%），一切患者（100%）均患有搬运性疾病，56%的患者有CNS搬运史。患者承受既往医治的中位数为2（规模1-8）。既往体系性医治包含既往承受过放射性碘（ 100%）和既往承受过索拉非尼和/或仑伐替尼（56%）。 [2]RET交融阳性甲状腺癌患者的有用性成果（ARROW） 有用性参数N=9总缓解率（ORR）a （95% CI） 89 （52 ，100）彻底缓解，%0部分缓解，%89缓解持续时刻（DOR）（N=8）中位数，月（95% CI） NR（NE ，NE）DOR≥6 个月的患者b，%100以上数据参阅自 [2]NR=未到达；NE= 不行点评a：经过BICR点评承认总缓解率b：选用观测到的缓解持续时刻为6个月或以上缓解者的份额核算 [2]。药物彼此作用播报修正强效 CYP3A 按捺剂防止与强效 CYP3A 按捺剂联合用药。本品与强效 CYP3A 按捺剂联合用药导致普拉替尼露出量增大，这或许
增加本品不良反应的产生率和严峻程度。防止本品与 P-gp 和强效 CYP3A 一起按捺剂联合用药。若无法防止与 P-gp和强效 CYP3A 一起按捺剂联合用药，则下降本品的剂量（拜见【用法用量】和【药代动力学】）。强效 CYP3A 诱导剂本品与强效CYP3A诱导剂联合用药导致普拉替尼露出量下降，这或许下降本品的有用性。防止本品与强效CYP3A诱导剂联合用药。若无法防止与强效CYP3A诱导剂联合用药，则增加本品的剂量（拜见【用法用量】和【药代动力学】）。 [2]药物过量播报修正没有展开相关研讨。 [2]不良反应播报修正临床实验经历由于临床实验是在各种不同条件下展开的，因而不同药物在临床实验中观察到的不良反应产生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应产生率。 [2]安全性特征总结安全性人群来自于ARROW研讨中438例RET变异的实体瘤患者，首要为RET交融阳性NSCLC（n=220）和RET变异的甲状腺癌（n=138）患者，这些患者以400mg每日一次剂量口服进行单药医治。在438例服用本品的患者中，47%的患者露出持续时刻为6个月或以上，23%的患者露出持续时刻在1年以上。最常见的不良反应（产生率≥25%）为便秘、高血压、疲倦、骨骼肌肉痛苦和腹泻。最常见的3-4级实验室检查成果反常（产生率≥2%）为淋巴细胞下降、中性粒细胞下降、血红蛋白下降、磷酸盐下降、钙下降（校对）、血钠下降、AST升高、ALT升高、血小板削减和碱性磷酸酶升高。14.2%的患者因不良反应永久停药，≥1%的患者产生的导致永久停药的不良反应为非感染性肺炎（1.4%）和感染性肺炎（1.4%）。61.0%的患者因不良反应中止给药。≥2%的患者产生的需求中止给药的不良反应包含中性粒细胞削减症、非感染性肺炎、贫血、高血压、感染性肺炎、中性粒细胞计数下降、腹泻、AST升高、血肌酸磷酸激酶升高、发热、疲倦、ALT升高、乏力、血小板削减症、吐逆、白细胞计数下降、尿路感染和呼吸困难。36.1%的患者因不良反应下降剂量，≥2%的患者产生的需求下降剂量的不良反应包含中性粒细胞削减症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数下降、高血压和血肌酸磷酸激酶升高。RET交融阳性非小细胞肺癌在ARROW研讨的220例搬运性RET交融阳性非小细胞肺癌患者中点评了以400mg每日一次剂量口服进行单药医治的安全性。在220例服用的患者中，42%的患者露出持续时刻为6个月或以上，19%的患者露出持续时刻在1年以上。患者的中位年纪为60岁（规模：26-87岁），52%的患者为女人，50%的患者为白人，41%的患者为亚裔，4%的患者为西班牙裔/拉丁裔。承受医治的患者中，45%的患者产生严峻不良反应。最常见的严峻不良反应（≥2%的患者产生）为感染性肺炎、非感染性肺炎、脓毒症、尿路感染和发热。5%的患者产生丧命性不良反应；＞1例患者产生的丧命性不良反应包含感染性肺炎（n=3）和脓毒症（n=2）。承受医治的患者中，15%的患者因不良反应而永久停用。＞1例患者产生的导致永久停用的不良反应包含非感染性肺炎（1.8%）、感染性肺炎（1.8%）和脓毒症（1%）。承受医治的患者中，60%的患者因不良反应中止给药。≥2%的患者产生的需求中止给药的不良反应包含中性粒细胞削减症、非感染性肺炎、贫血、高血压、感染性肺炎、发热、AST升高、血肌酸磷酸激酶升高、疲倦、白细胞削减症、血小板削减症、吐逆、ALT升高、脓毒症和呼吸困难。承受医治的患者中，36%的患者因不良反应下降剂量。≥2%的患者产生的需求下降剂量的不良反应包含中性粒细胞削减症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数下降、疲倦、高血压、感染性肺炎和白细胞削减症。表4总结了ARROW研讨中RET交融阳性NSCLC患者产生的不良反应。表4. ARROW研讨中承受本品医治的RET交融阳性NSCLC患者产生的不良反应（产生率≥15%） [2]不良反应N=2201-4级（%）3-4级（%）全身性疾病疲倦1352.3*发热200水肿2200胃肠体系疾病便秘351*腹泻3243.2*口干160骨骼肌肉及结缔安排疾病 骨骼肌肉痛苦4320血管与淋巴管类疾病高血压52814*呼吸体系、胸及纵膈疾病咳嗽6230.5*感染及侵染类疾病 感染性肺炎7178以上数据参阅自 [2]1 疲倦包含疲倦、乏力。2 水肿包含外周水肿、面部水肿、眶周水肿、眼睑水肿、全身水肿、肿胀。3 腹泻包含腹泻、结肠炎、肠炎。4 骨骼肌肉痛苦包含背痛、肌痛、关节痛、肢体痛苦、骨骼肌肉痛苦、颈痛、胸部骨骼肌肉痛苦、骨痛、骨骼肌肉生硬、关节炎、脊柱痛苦。5 高血压包含高血压、血压升高。6 咳嗽包含咳嗽、咳痰、上呼吸道咳嗽归纳征。7 感染性肺炎包含感染性肺炎、非典型肺炎、肺部感染、耶氏肺孢子虫肺炎、细菌性肺炎、巨细胞病毒性肺炎、嗜血杆菌性肺炎、流感性肺炎、链球菌性肺炎。*只包含一例3级不良反应。表5总结了ARROW研讨中RET交融阳性NSCLC患者产生的实验室检查成果反常。承受本品医治的患者中，＜20%的患者产生的具有临床相关性的实验室检查成果反常包含磷酸盐升高（10%）。表5. ARROW研讨中承受本品医治的RET交融阳性NSCLC患者产生的（产生率≥20%）较基线恶化的实验室检查成果反常 [2]实验室检查成果反常N=2201-4级（%）3-4级（%）化学AST升高742.3ALT升高492.3碱性磷酸酶升高421.8钙下降（校对）391.8白蛋白下降360磷酸盐下降3511肌酐升高330.5钠下降297钾升高260.9血液学中性粒细胞下降6116血红蛋白下降589淋巴细胞下降5619血小板下降273.2以上数据参阅自 [2]每个实验室检查参数的分母均依据供给基线和基线后实验室检查值的患者人数核算，规模为216-218例患者。 [2]特定不良反应描绘间质性肺疾病/非感染性肺炎438例以400 mg每日一次剂量口服进行单药医治的RET变异的实体瘤患者中，45例（10.3%）患者产生了非感染性肺炎事情（非感染性肺炎43例，间质性肺疾病2例）。其间，2.7%的患者产生3-4级事情，1例（
